十年磨一剑，2013年6月立项研发，2023年6月终于迎来收获期。6月28日，齐鲁制药小分子化学1类创新药伊鲁阿克片获得国家药品监督管理局上市批准，这也是济南市首个获批上市的1类创新药。具有完全自主知识产权的肺癌新药下月将投产上市，进入临床使用，惠及众多患者。

选题坚持长期主义：满足临床无药可用的需求

29日下午，新黄河记者来到齐鲁制药集团总部，一楼大厅正在筹备晚上的员工庆祝大会。

(相关资料图)

首个1类创新药伊鲁阿克片获批上市，齐鲁制药集团副总裁、药物研究院院长张明会非常高兴：“压在心里的一块石头，终于搬走了。”

十年研发，有太多的不容易，首先是选题不容易。研发周期长，费用大，新药研发成功上市后，是否在未来多年之后仍然能满足临床未被满足的需求，这是需要张明会和他的团队反复考量的。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％，其早期诊断难，患者预后差，往往一经确诊就已经处于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，其靶向药物有良好的治疗效果，但第一代、第二代ALK-TKI均存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点，因此ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求，如何优化治疗策略成为临床热点问题。

在这一背景下，齐鲁制药积极布局，于2013年6月立项开展创新研究，期望研制出更加优秀的ALK-TKI，满足重大疾病的治疗需求。

“以新药上市为目标，必须坚持长期主义，才能实现未来可期。”张明会说，首个1类创新药物的成功，给齐鲁制药数千人的研发团队极大的鼓舞。

十年打磨几多艰辛：Ⅱ期临床压力最大最煎熬

2013年6月起，齐鲁制药开展创新化合物的设计合成与筛选评价，仅用不到一年时间就确定了候选化合物，相继开展工艺开发及早期药学研究、临床前药理毒理评价、样品稳定性研究，并于2016年4月申报临床，同年12月获批临床。

2017年初，齐鲁制药启动伊鲁阿克的Ⅰ期临床研究。2019年第二季度根据研究结果快速制订科学合理的临床研究策略，同步开展Ⅱ期和Ⅲ期临床研究。2021年7月以Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交新药上市申请，2023年4月完成Ⅲ期临床申报生产并受理，最终于2023年6月获得该药首个适应症的上市批准。

“在Ⅱ期临床研究阶段，我们遇到了最大的坎，差点以为迈不过去。我们认真分析每一个数据，以谨小慎微的态度重新审视每一个节点，我们坚信药物本身没有问题，对于肿瘤治疗的效果非常明显，但是药物的使用相当复杂，用法用量是否需要调整？在和临床医生充分论证后，终于发现问题所在，在用药初期减少剂量，防止快速消融的肿瘤碎片进入血液和其他器官。”回顾2019年的这段经历，张明会说，大约两周的时间，20多人的核心研发团队面临巨大压力，备感煎熬。

十年研发，就是不断发现问题、解决问题的过程，遍尝酸甜苦辣。每一个节点的成功，都让研发人员感到进步的快乐，他们始终抱着一个信念，多付出一点努力，药品就可以早一天上市，解除患者的痛苦。

真的是越努力越幸运。2023年2月24日，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究——INTELLECT研究，全文发表在BMC Medicine杂志上。基于独立评审委员会（IRC）的评估：伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为69.9%，疾病控制率为96.6%，中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月。

科技创新背后风险：投资数亿元300人全力以赴

其实，10年前这个创新药立项时，不仅张明会和他的团队，齐鲁制药决策层心里也没有底：能否成功？多久可以成功?唯一确定的是，要投入大量的资金、人力、物力。

伊鲁阿克的研发，投资数亿元，从化合物的选择到临床试验、资料申报，仅齐鲁制药就有300多人投入其中，在自己负责的领域全力以赴。新药申报有很多环节，仅2021年的一次申报资料就达到800公斤，装了390多个袋子，满满的一辆中巴车。

科技创新尤其是新药研发背后的风险不言而喻。投资上亿元、耗费若干年，种种原因放弃继续研发的情况比比皆是。张明会笑谈：“我们算成功率高的，包括伊鲁阿克，2013年我们立项研发的有5个创新药，这是第一个已经获批上市的，还有一个处于Ⅱ期临床研究阶段，另外三个早已停止研发。”

齐鲁制药集团总裁李燕表示，虽然市场千变万化，高投入、长周期的新药研发充满风险和挑战，但民族药企要在强手如林的国际医药市场立足，必须走自主创新路。

目前，伊鲁阿克在国内外申请发明专利15项（已获授权7项），在全球构建了知识产权保护网络。伊鲁阿克的创新研发还成功列入“十三五”重大新药创制国家科技重大专项、山东省重大科技创新工程。

创新药进入收获期：80个产品在不同研发阶段

抗肿瘤药物一直是齐鲁制药研发的重点，针对多项在研或上市同类药物存在的问题，制定了全面超越的高标准：候选化合物既要对ALK野生型有高活性，也要对各种母核的其他同靶点药物耐药突变有高活性；既要能高效率控制脑转移，也要能高效率控制非突变型旁路耐药；既要避免同靶点药物高发严重心脏肝脏毒性、高发眼部和生殖系统毒性、严重影响患者生存质量的高血糖等安全性问题，也要保持高度的理化性质代谢成药性标准。在工艺开发过程中，秉持“质量源于设计”的理念，建立适于产业化的工艺，确保生产出质量始终如一的产品。

据了解，经过十多年的布局，齐鲁制药在肿瘤、感染、肝病、自身免疫疾病、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线，目前有80个产品处于不同研发阶段。伊鲁阿克的获批上市，是齐鲁制药创新研发进入收获期的开始，“十四五”期间，将陆续上市多个创新药物，为重大疾病治疗提供更多新的选择。

新黄河记者：王颖军 编辑：刘梅梅

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